Cady Heron, yeni bir öğrenci olarak, okulun popüler kızlar çetesi "Plastikler"in tam ortasında yer alır. Bu grup, işbirlikçi lider Regina George ve onun sadık yoldaşları Gretchen ile Karen tarafından yönetilmektedir. Cady, bu gruba katıldıktan sonra Regina'nın eski sevgilisi Aaron Samuels'e aşık olmanın büyük bir hata olduğunu fark eder. Bu durum, onu hızla Regina'nın hedefi haline getirir.
Bu gelişmeler sonucunda, Cady'nin dışlanmış arkadaşları Janis ve Damian ile birlikte, okulun en etkili ve acımasız grubunun liderini alt etmesi gerekecektir. Bu süreçte, zorlu bir ormanda kaybolmuş gibi yollarını bulmaları şarttır. Cady, bu deneyim boyunca kendine sadık kalmayı ve ne olursa olsun kendi değerlerinden ödün vermemeyi öğrenmek zorundadır. Bu süreç, Cady'ye hayatta kalma taktikleri kazandırırken, aynı zamanda kendi kimliğini ve değerlerini koruma konusunda önemli dersler verir.
