İki yakın dost, çaresi olmayan bir hastalıkla karşılaştıklarında, etraflarında pek fazla tanıdıklarının olmadığını fark ederler. Doktorlar, her ikisine de durumun ciddiyetini bildirir ve bu hastalığın kısa süre içinde hayatlarını sona erdireceğini belirtir. Bu gerçeğin bilincinde olarak, hayatlarının son günlerini en güzel şekilde değerlendirmek için ellerinden geleni yapmaya karar verirler. İşte bu nedenle filmin adı "En Güzel Gün" olarak belirlenmiştir. Komedi ve dram unsurlarını bir araya getiren bu yapım, izleyicilere duygusal bir yolculuk sunuyor.
Dostluklarının derinliği ve yaşadıkları zorluklar, onları daha da yakınlaştırır. Son günlerinde birlikte geçirecekleri anların kıymetini bilerek, hayatın tadını çıkarmaya çalışırlar. Bu süreçte, hem eğlenceli hem de hüzünlü anılar biriktirirler. İzleyiciler, bu iki dostun hayat dolu anlarını izlerken, dostluğun ve yaşamın değerini bir kez daha hatırlayacaklar.
