Bizim Büyük Çaresizliğimiz, lise döneminden beri sıkı dost olan iki adamın, Ender ve Çetin’in dostluk hikayesini anlatıyor. Uzun yıllar boyunca hayatları farklı yönlere savrulan bu iki yakın arkadaş, Çetin’in yıllar sonra Ankara’ya geri dönmesiyle birlikte çocukluk hayallerini gerçekleştirme fırsatı bulur ve aynı evi paylaşmaya başlarlar. Yeni bir yaşam kurma aşamasındayken, yurtdışında yaşayan arkadaşları Fikret Türkiye’de tatil yaptığı sırada bir trafik kazası geçirir ve bu talihsiz olay sonucunda annesiyle babasını kaybeder. Almanya’ya dönmesi gereken Fikret, Ender ve Çetin’den, Ankara’da üniversite okuyan kız kardeşi Nihal’in eğitimini tamamlayana kadar, yani iki yıl boyunca, onlarla kalmasını talep eder.
