ABD ve Rusya'nın ortaklaşa gerçekleştirdiği bu operasyonda, ABD federal ajanı Leon S. Kennedy, Biyo-Organik Silahlar üzerine araştırmalar yapmak amacıyla Doğu Slav Cumhuriyeti'ne gönderilir. Bu görevin önemi oldukça büyüktür, zira bu tür silahların varlığı, dünya güvenliği açısından ciddi bir tehdit teşkil edebilir. Ancak, kısa bir süre sonra ABD hükümeti tarafından aniden geri çağrılır. Bu çağrıya rağmen Ajan Leon, üstlendiği görevin ciddiyetini ve sorumluluğunu göz önünde bulundurarak, hükümetin talimatlarını hiçe sayma kararı alır. Görevine devam etme konusunda kararlıdır; zira amacı, bu silahların varlığına dair gerçekleri gün yüzüne çıkarmaktır. Ancak bu karar, onu beklenmedik bir trajedinin ortasına sürükler. Bu trajedi, hem hayatını hem de görevini köklü bir şekilde değiştirir. Kendini büyük bir çatışmanın, belki de tarihin en kritik savaşının tam ortasında bulur.
